高級(jí)別膠質(zhì)瘤科技前沿：美國靶向藥ONC201臨床進(jìn)展喜人!
腦膠質(zhì)瘤被認(rèn)為是國際神經(jīng)外治療中較棘手的難治性腫瘤之一，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，仍是以外科手術(shù)、放療和化療為主的綜合治療，但復(fù)發(fā)率接近100%，五年生存率不足10%。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)和DIPG(彌漫性橋腦中線膠質(zhì)瘤)都屬于高級(jí)別膠質(zhì)瘤的一種，具侵襲性，患者臨床預(yù)后很差。
在腦膠質(zhì)瘤疾病的治療過程中，藥物治療起著重要的作用。但血腦屏障、腫瘤組織內(nèi)及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腦膠質(zhì)瘤治療藥物合適濃度，藥物耐藥性、用藥后不良反應(yīng)等因素也將影響藥物療效。
近年來，國外在腦膠質(zhì)瘤新藥物的臨床實(shí)驗(yàn)中不斷突破重圍，攻堅(jiān)克難，并取得了多項(xiàng)驚人進(jìn)展。其中，較具代表性的莫過于美國抗腫瘤新藥ONC201了。
ONC201作為一種提出新藥是由美國Oncoceutics公司和M.D.安德森癌癥研究中心于2015年1月通過聯(lián)盟而進(jìn)行臨床開發(fā)研究的，它是一種口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗劑。此前已對(duì)ONC201進(jìn)行了大量的臨床前研究，試驗(yàn)結(jié)果顯示ONC201在不對(duì)正常細(xì)胞造成損害的同時(shí)殺滅癌細(xì)胞，表現(xiàn)出了巨大的研究前景，這也是ONC201投入血液/腫瘤(血癌、乳腺癌、淋巴瘤等)臨床試驗(yàn)的前提和基礎(chǔ)。
上圖顯示了ONC201如何與癌細(xì)胞依賴的關(guān)鍵信號(hào)通路的分化網(wǎng)絡(luò)接合，并且癌細(xì)胞特別容易受到這些信號(hào)通路的影響
近期，這款目前已進(jìn)入二期臨床、由美國ONC公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物在治療較易復(fù)發(fā)的GBM膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和DIPG中交出了一份數(shù)據(jù)喜人的“成績單”：
早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這種藥物可以殺死癌細(xì)胞而不是正常細(xì)胞，并且可能對(duì)腫瘤中具有特定基因突變的患者合適：H3 K27M突變。這種突變主要發(fā)生在腦中線區(qū)域(丘腦、腦橋、脊髓)的腫瘤中。大約50-60%的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患兒(70-90%患有彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤DIPG的兒童)具有H3 K27M突變。大約10%的成人神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有H3 K27M突變。
1.對(duì)于GBM(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤),該藥物已經(jīng)進(jìn)入II期間實(shí)驗(yàn)，且效果喜人，在招募的17名復(fù)發(fā)且用過貝伐單抗的患者，每3周接收625mg onc201，中位OS為41.6周，且仍然有7名患者存活目前，數(shù)據(jù)對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤還是比較喜人的。
2.對(duì)于DIPG(彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤),有兩名患者家庭取得了超過22個(gè)月的生存期。
目前，在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬丹娜法伯癌癥研究院，ONC201的二期臨床試驗(yàn)仍在招募和進(jìn)行中。作為該研究院的神經(jīng)腫瘤中心主任，Patrick Y. Wen教授在包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤GBM和DIPG在內(nèi)的原發(fā)性腦和脊髓腫瘤、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、室管膜瘤等方面用于近40年的臨床咨詢經(jīng)驗(yàn)，其研究重點(diǎn)主要集中在腦腫瘤的前沿科技研究，特別是靶向分子制劑新療法等，ONC201是其參與研究的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目之一。目前，Patrick Y. Wen教授還是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院神經(jīng)腫瘤學(xué)主任，同時(shí)也是美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)(SNO)主席、國際神經(jīng)科學(xué)雜志《神經(jīng)腫瘤學(xué)》前任主編。
? 全美較佳醫(yī)生，《US News》，2012-2015
? 全美醫(yī)生，《Castle Connolly》，2012-2015
? 波士頓醫(yī)生，《Boston Magazine》，2001-2015，2019
? 全美超級(jí)醫(yī)生，SuperDoctors.com
? Castle Connolly全美較佳醫(yī)生
? Castle Connolly全美較佳腫瘤醫(yī)生
像Patrick Y. Wen教授一樣在高級(jí)別膠質(zhì)瘤臨床試驗(yàn)和前沿治療做出突出貢獻(xiàn)的國際神經(jīng)外科教授還有來自美國加州大學(xué)舊金山分校的Mitchel S. Berger教授和來自加拿大多倫多大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的James Rutka教授。他們均為INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)的成員，且在成人及兒童腦腫瘤的分子基因研究、靶向治療、免疫治療方面成就卓著。
Mitchel S. Berger教授
? 美國神經(jīng)外科學(xué)會(huì)主席(2015年)
? 美國神經(jīng)學(xué)醫(yī)師協(xié)會(huì)主席(2012年)
? 美國神經(jīng)學(xué)醫(yī)師協(xié)會(huì)副主席(2010年)
? 加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心(UCSF)神經(jīng)科教授及主席
? 加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心(UCSF)神經(jīng)外科研究中心及腦腫瘤中心主任
? 加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心(UCSF)Helen Diller家庭綜合癌癥中心名譽(yù)教授
? 美國國家“癌癥登月”計(jì)劃藍(lán)帶小組專家
? Castle Connolly全美較佳腫瘤醫(yī)生(2004)
? 美國神經(jīng)學(xué)醫(yī)師協(xié)會(huì)董事會(huì)(2007-2010年)
? 美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)主席(1997-1999年)
作為加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心(UCSF)神經(jīng)科教授及主席，Mitchel Berger教授在臨床上擅長治療成人和兒童的腦腫瘤以及腦腫瘤引發(fā)的癲癇，且在高級(jí)別膠質(zhì)瘤臨床研究中貢獻(xiàn)。目前，Mitchel Berger教授的研究內(nèi)容包括識(shí)別膠質(zhì)瘤中的分子標(biāo)記物，作為腫瘤進(jìn)展和預(yù)后的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)。他還與UCSF的其他專家合作，使用對(duì)流增強(qiáng)給藥技術(shù)測(cè)試腦腫瘤中的小分子抑制劑。
根據(jù)《美國新聞與國際報(bào)道》(U.S. News & World Report)的調(diào)查，Mitchel Berger教授所在的UCSF醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)外科三。目前，UCSF腦腫瘤中心正在持續(xù)研究和開發(fā)一些針對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤的靶向藥物療法，也在開發(fā)許多不同類型的免疫療法并測(cè)試用于治療一些腦腫瘤，包括CAR(嵌合抗原受體)T細(xì)胞療法、基因工程病毒、治療疫苗等，這是免疫治療的科學(xué)突破，可使部分患者獲得較長時(shí)間緩解期。此外，UCSF是美國成人腦腫瘤聯(lián)盟(ABTC)成員、太平洋兒童神經(jīng)腫瘤聯(lián)盟(PNOC)成員、兒童腫瘤學(xué)組(COG)成員，參與國內(nèi)開展的各項(xiàng)腦腫瘤治療臨床試驗(yàn)，為成人和腦腫瘤兒童尋求、研究合適的治療藥物和創(chuàng)新療法。
James T. Rutka教授
? 國際神經(jīng)外科學(xué)院院長(2011-2014)
? 美洲神經(jīng)外科學(xué)院院長(2012)
? 美洲神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)主席(2010-2011)
? 國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編(2013年至今)
? 多倫多大學(xué)外科學(xué)系教授、系主任(1999年至今)
? 多倫多大學(xué)兒童病院、亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任(1998年至今)
? 加拿大勛章 (Order of Canada，2016年)
? 加拿大較佳醫(yī)生 (2016年)
? “國際微笑勛章”(International Order of Smile)(2006年)
作為多倫多大學(xué)附屬兒童醫(yī)院(The Hospital for Sick Children 或SickKids)腦瘤研究中心主任，James T. Rutka教授在該醫(yī)院擁有自己的腦腫瘤實(shí)驗(yàn)室，并對(duì)靶向治療做了詳細(xì)研究，靶向治療可以通過抑制腫瘤血管增生而抑制腫瘤生長;特定小RNA雙鏈復(fù)合物可以干擾鉀離子通道蛋白EAG1，從而增強(qiáng)IFN-γ對(duì)瘤細(xì)胞的殺傷作用;通過對(duì)惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)行研究，Rutka教授等發(fā)現(xiàn)整合素抑制物可以抑制血管增生及瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移;另外對(duì)分子靶向藥物的研究表明，選擇性分子抑制劑MRK003和MK2206可以明顯抑制瘤細(xì)胞的生長、遷移。未來，分子靶向藥物研究的 進(jìn)展必將為兒童膠質(zhì)瘤的治療打開一片新天地。James T. Rutka教授所在的多倫多大學(xué)附屬兒童醫(yī)院是加拿大規(guī)模較大的集治療、科研和教學(xué)為一體的兒童醫(yī)院之一，在北美前三，這也是一家國際上較兒童醫(yī)院之一。
2019年11月9日，由INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)主辦的二屆國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)年度峰會(huì)將在上海外灘源壹號(hào)開幕，屆時(shí)，Patrick Y. Wen教授、Mitchel S. Berger教授、James Rutka教授以及INC的其他成員教授共計(jì)14位國際神經(jīng)外科教授共聚上海，為國內(nèi)神經(jīng)外科醫(yī)生開展學(xué)術(shù)講演及技術(shù)經(jīng)驗(yàn)交流。此外，為滿足國內(nèi)日益增多的尋求國際教授咨詢意見需求，Patrick Y. Wen教授與INC國際神經(jīng)外科全員教授還將為患者進(jìn)行一對(duì)一的現(xiàn)場(chǎng)咨詢，有想尋求高級(jí)別膠質(zhì)瘤前沿治療新技術(shù)、新藥物、新療法的患者可以盡快聯(lián)系INC報(bào)名咨詢，獲取INC一位乃至多位國際神經(jīng)外科別的面對(duì)面問診和前沿咨詢方案。有需要的國內(nèi)患者可聯(lián)絡(luò)INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)咨詢報(bào)名。 |
