小兒橋腦膠質(zhì)瘤能治嗎?國際兒童神外教授Rutka教授帶你走進國際前沿治療 小兒橋腦膠質(zhì)瘤也叫作橋腦彌漫性腦干膠質(zhì)瘤(DIPG)，占兒童神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的10%左右，該病為整個橋腦彌漫性生長，可能蔓延至中腦或延髓，但以橋腦為主。橋腦，是腦干部的一部分。位于延髓和中腦之間，前、后緣有橫溝分界。腦橋的腹側(cè)面積腦橋基底，內(nèi)有大量的橫行纖維，連接小腦半球，也有一些縱行的神經(jīng)纖維。生長在橋腦的腫瘤，邊界清楚時可手術(shù)治療，但是小兒橋腦膠質(zhì)瘤惡性程度較高，為國際難題，手術(shù)難以切除，放化療效果也較差。
小兒橋腦膠質(zhì)瘤分為5型，局限型、囊性型、外部生長型、頸延髓交界型及內(nèi)部浸潤型腫瘤。前4種多為低度膠質(zhì)瘤，而內(nèi)部浸潤型腫瘤多為高度膠質(zhì)瘤，并可有轉(zhuǎn)移。從幾個月至十四五歲的嬰幼兒及兒童均可發(fā)病，常見患者為三四歲、七八歲兒童。
孩子為什么容易得膠質(zhì)瘤?
一般人很難把可怕的腫瘤和孩子聯(lián)系在一起，然而近年來，兒童腫瘤發(fā)病率確實越來越高。從發(fā)病原因看，兒童腫瘤一般來說和孕期相關(guān)，因為兒童腫瘤基本上是病原性腫瘤。另一方面就是兒童實體惡性腫瘤，它往往是胚源性的，也就是在母體發(fā)育過程中，胚胎發(fā)育有一些障礙，可能也就殘留下一些不完善的東西。其三是因為孩子處在生長發(fā)育期，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也處在生長發(fā)育期，在發(fā)育過程中有任何外界因素的干擾，或者先天因素的不全，在這個期間都有可能出現(xiàn)膠質(zhì)瘤的改變。兒童膠質(zhì)瘤是小兒常見的腫瘤，目前的神經(jīng)外科完全有能力對這個疾病做出診斷、治療，使患兒的生命得到延長，生活質(zhì)量得到提高、得到好轉(zhuǎn)。
小兒橋腦膠質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)：
1926年Harris和Newcomb報道了1例發(fā)生在兒童腦橋的彌漫性侵襲性神經(jīng)膠質(zhì)瘤,患者表現(xiàn)為突發(fā)性腦神經(jīng)麻痹及錐體束功能障礙,彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤常表現(xiàn)為較大的腫物;
癥狀出現(xiàn)的相對較急(小于1個月)，盡管大部分癥狀輕微，但可在數(shù)月內(nèi)進展;
典型表現(xiàn)“三聯(lián)征”包括：顱神經(jīng)麻痹、共濟失調(diào)、長束體征;
隨病情進展，腫瘤壓迫四腦室，患者可出現(xiàn)梗阻性腦積水征象。另外患者還會感到深度頭痛，反應(yīng)遲緩，面部肌肉抽搐，咽部感覺不良，宮頸水腫等。
小兒橋腦膠質(zhì)瘤的國際前沿治療辦法
小兒橋腦膠質(zhì)瘤常規(guī)的治療有放療、化療、手術(shù)切除三種方式，不過三種方式都各有利弊，放療化療一般難以根治，而前面也說了，位于橋腦的腫瘤，其位置刁鉆，周圍重要神經(jīng)組織密布，手術(shù)難度也是大。因此，國際較兒童神經(jīng)外科教授之一的James T. Rutka教授針對小兒橋腦膠質(zhì)瘤前沿治療做了專門的研究。
Rutka教授論文中表示DIPG管理面臨著挑戰(zhàn)。其主要原因是橋腦位置手術(shù)風險大，手術(shù)切除腫瘤會導致不可接受的發(fā)病率和死亡率風險。與此同時，腫瘤的浸潤性使完全切除成為不可能。而靶向治療可以通過使用藥物或其他物質(zhì)來識別和攻擊特定癌細胞而不傷害正常細胞。
DIPG的MRI顯示典型的T1低信號，T2高強度腫瘤集中于50%的橋腦>并累及橋腦，伴有相關(guān)的信號改變(圖1)。有趣的是，與其他HGGs不一致的是，沒有或不規(guī)則的對比度增強。這意味著血腦屏障(BBB)的保存。這可能也部分解釋了為什么之前在其他膠質(zhì)瘤中被證明合適的化療藥物在DIPG中失敗了——盡管在生物學上肯定也存在差異。因此，如果要達到足夠的瘤內(nèi)劑量，DIPG需要通過藥物的結(jié)構(gòu)適應(yīng)或BBB本身的損害來好轉(zhuǎn)藥物的遞送。
圖1.磁共振成像(T2)顯示病變擴大的橋腦(白色箭頭)，與相關(guān)的信號變化。
而在DIPG靶向治療中，通過直接將藥物輸送到預(yù)期目標來繞過血腦屏障。它依賴于精確的外科手術(shù)放置一個微導管(或多個微導管)直接進入腫瘤。導管連接到一個泵上，泵施加一個小的、重復的液壓壓力，將藥物送進溶液中]。各種治療藥物的對流增強輸送(CED)在幕上高級別膠質(zhì)瘤患者中多次試用，取得了的成功。并且其使用傳輸藥物的MRgFUS(圖3A)在靜脈滴注微泡的情況下，超聲頻率低于HIFU時，MRgFUS可以在無持續(xù)組織損傷的情況下使血腦屏障通透性。MRgFUS除了作為一種輔助傳遞機制外，還可以重新使用已知在其他癌癥中起作用的BBB抗?jié)B藥物，并較大水平地減少不良全身毒性的同時，使用更高的局部劑量。
圖3.A：磁共振引導聚焦超聲臨床前系統(tǒng)。聚焦超聲(FUS)傳輸原理圖，引起腫瘤內(nèi)血液腦屏障的暫時突破.C：FUS效應(yīng)對血管內(nèi)微泡的影響原理圖，以及由此導致的允許金納米粒子(GNPs)傳遞的BBB破裂。MRI：磁共振成像，血腦屏障。
參考文獻：Mathew R K, Rutka J T. Diffuse Intrinsic Pontine Glioma: Clinical Features, Molecular Genetics, and Novel Targeted Therapeutics[J]. Journal of Korean Neurosurgical Society, 2018, 61(3): 343.
7月6號，國際兒童神經(jīng)外科教授Rutka教授來華訪問
James T. Rutka教授是當今國際較兒童神經(jīng)外科教授之一，對兒童腦腫瘤深有研究，已經(jīng)在兒科外科手術(shù)、腦瘤分子生物學、癲癇手術(shù)和外科手術(shù)教育雜志上發(fā)表了逾500篇文章?？赡茉S多神經(jīng)外科專家一生都難以發(fā)表 Rutka教授文獻的之一，對神經(jīng)外科領(lǐng)域的發(fā)展做出了貢獻，在2013年被邀請擔任國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編，這也是一位加拿大醫(yī)生任此職的，在2016年，Rutka教授還獲得“加拿大較佳醫(yī)生”榮譽。
7月6日，作為INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)成員，James T. Rutka教授將來華與國內(nèi)神經(jīng)外科專家展開切磋交流。此外，為讓我國兒童腦腫瘤患者及家屬更直面的了解腫瘤治療新希望的合適途徑，INC還將在上海辦公室為患者提供James T. Rutka教授的面對面咨詢平臺。本次服務(wù)僅接受5名腦膠質(zhì)瘤(是DIPG、小兒腦干膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細胞瘤等高級別膠質(zhì)瘤)、腦干海綿狀血管瘤、腦血管畸形、腦膜瘤、垂體瘤、顱咽管瘤、脊索瘤、松果體區(qū)腫瘤等神經(jīng)外科疾病患兒及家屬進行咨詢，若您有了解國際前沿治療方案并想為孩子尋求下一步前沿治療的需求，都可咨詢報名。
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