膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是成人較常見的原發(fā)性腦瘤，也是一種惡性腫瘤。盡管癌癥治療的技術(shù)進步，GBM的發(fā)病率和死亡率仍然很高。GBM的預(yù)后較差，中位生存率約為15個月GBM的常規(guī)治療方法是手術(shù)切除后放化療，但手術(shù)切除后腫瘤復(fù)發(fā)，對放化療產(chǎn)生治療性耐藥性，導(dǎo)致GBM預(yù)后不良。需要開發(fā)一種新的策略，提高腫瘤特異性，降低正常細胞毒性，以克服腫瘤活力，并較大限度地增加藥物在腫瘤部位的積累。

　　含溶瘤病毒的骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）的抗腫瘤療效

　　骨髓間充質(zhì)干細胞遷移到腫瘤部位的固有特性促使了納米藥物輔助干細胞治療的發(fā)展。MSCs不僅可以遷移到腫瘤部位，還可以浸潤到腫瘤細胞的異質(zhì)結(jié)構(gòu)中。因此，利用間充質(zhì)干細胞將化療藥物和載體送入腫瘤微環(huán)境可能會增強抗腫瘤治療。各種研究已經(jīng)調(diào)查了納米載體的潛在臨床應(yīng)用。

　　將溶瘤病毒內(nèi)化到間充質(zhì)干細胞中，作為一種順利傳遞到靶點的方法已被廣泛研究。溶瘤病毒是一種在腫瘤細胞內(nèi)選擇性復(fù)制的轉(zhuǎn)基因病毒。溶瘤病毒對癌細胞的感染誘導(dǎo)原位溶解腫瘤細胞，釋放病毒顆粒進入鄰近的腫瘤細胞，導(dǎo)致更多的病毒感染。與傳染性疾病類似，新的候選腫瘤細胞隨后會將病毒擴散到周圍環(huán)境，并在無數(shù)次感染后完全根除整個腫瘤。然而，在細胞傳遞系統(tǒng)中，溶瘤病毒治療的主要障礙是有限的。雖然瘤內(nèi)注射是輸送溶瘤病毒的主要方法，但在瘤內(nèi)注射過程中由于溶液回流而損失了相當(dāng)數(shù)量的溶瘤病毒。此外，靜脈注射溶瘤病毒也不可取，因為免疫系統(tǒng)阻礙了溶瘤病毒的傳遞到目標位置。因此，大多數(shù)系統(tǒng)給藥的溶瘤病毒要么被巨噬細胞吞噬清除，要么被單核吞噬細胞儲存在脾臟和肝臟。因此，骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)化溶瘤病毒只允許靜脈注射和順利地向腫瘤細胞遷移。由于人們對溶瘤病毒內(nèi)化的興趣日益濃厚，各種研究探索了載瘤病毒的MSCs的療效。關(guān)于腦瘤，溶瘤病毒負載的MSCs在U87MG異種移植模型中顯示了抗腫瘤療效。與將溶瘤病毒內(nèi)化入間充質(zhì)干細胞類似，將納米顆粒加載或偶聯(lián)到間充質(zhì)干細胞上可以幫助納米顆粒在腫瘤部位的積累。

　　非基因工程骨髓間充質(zhì)干細胞與納米藥物結(jié)合的抗腫瘤療效

　　骨髓間充質(zhì)干細胞的遺傳改變因其潛在的治療效果而被廣泛研究。例如，分泌trail的MSCs通過直接與腫瘤細胞膜上的TRAIL-death受體(DR4和DR5)結(jié)合，可以合適控制腦腫瘤?；蚬こ蘉SCs不僅能誘導(dǎo)腦腫瘤細胞凋亡信號，還能分泌促炎細胞因子(IL-18和IL-12)促進細胞毒T細胞活性。MSCs還可以通過前藥物或酶進行轉(zhuǎn)導(dǎo)，作為誘導(dǎo)MSCs分泌細胞因子的替代方法。較流行的酶或前藥物之一是單純皰疹病毒I型胸苷激酶(HSV-TK)。表達HSV-TK的mscs可以通過激活caspase通路誘導(dǎo)腦腫瘤細胞凋亡。盡管轉(zhuǎn)基因間充質(zhì)干細胞在控制腦瘤方面有很好的效果，但其潛在的腫瘤發(fā)生是臨床應(yīng)用的一個主要障礙，因此不改變基因的抗腫瘤療效作為一種替代策略引起了人們的關(guān)注。

　　納米顆粒負載間充質(zhì)干細胞的概念包括由間充質(zhì)干細胞內(nèi)化的用于光熱治療的pHsensitive gold nanoparticles。將光療藥物內(nèi)服于間充質(zhì)干細胞并不能降低間充質(zhì)干細胞的向瘤性和光熱轉(zhuǎn)換效率。盡管有研究探索了間充質(zhì)干細胞的腦歸巢效應(yīng)和抗腫瘤作用，但遺憾的是，納米負載間充質(zhì)干細胞對腦腫瘤模型的抗腫瘤作用尚未研究，僅對腦腫瘤異種移植模型進行研究。通過觀察納米藥物負載的MSCs增強的抗腫瘤效率，該平臺可能建立MSCs作為納米藥物載體的潛在臨床應(yīng)用。較近納米藥物的發(fā)展導(dǎo)致了一種新的藥物遞送系統(tǒng)的出現(xiàn)，它能夠?qū)⒍喾N類型的治療藥物裝載到合適的納米載體上。

　　INC旗下國際神經(jīng)外科顧問團的專家成員、國際神經(jīng)外科學(xué)院前主席、國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》現(xiàn)任主編James T. Rutka教授（魯特卡）對膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤具有多年的臨床經(jīng)驗，擅長清醒開顱術(shù)及顯微手術(shù)。Rutka教授是少有的擁有自己實驗室的神經(jīng)外科專家，其實驗室在研究腦腫瘤生長和侵襲的機制方面頗有成就，并正在設(shè)計一種基于納米顆粒的輸送系統(tǒng)，作為治療膠質(zhì)瘤的一種新方法。

　　相關(guān)參考資料來源：Doi：10.2147/IJN.S217923

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• 更新時間：2021-07-07 15:34:08

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